Đa polyp tuyến gia đình (FAP) là một hội chứng khuynh hướng ung thư di truyền hiếm gặp được đặc trưng bởi hàng trăm đến hàng ngàn polyp đại trực tràng tiền ung thư. Nếu không được điều trị, những người bị ảnh hưởng chắc chắn sẽ bị ung thư ruột kết hoặc trực tràng ở độ tuổi tương đối trẻ. Bài viết dưới đây sẽ mang cho bạn những thông tin hữu ích về căn bệnh này.

Mục lục nội dung:

Đa polyp tuyến gia đình (FAP) là gì?

Tổng quan

Đa polyp tuyến gia đình – tên khoa học là Familial Adenomatous Polyposis – gọi tắt là FAP là một tình trạng di truyền hiếm gặp, trong đó một người phát triển nhiều polyp tiền ung thư được gọi là adenomas trong ruột già gồm ruột kết và trực tràng.

Polyp thường phát triển ở những năm tuổi thiếu niên hoặc ở đầu những năm 20. Số lượng polyp thay đổi từ dưới 100 đến hàng nghìn ở độ tuổi trên càng tăng, polyp ngày càng lớn hơn và có vấn đề hơn. Từ một hoặc nhiều adenomas phát triển và trở thành ung thư.

Hầu hết mọi người được thừa hưởng gen từ cha mẹ nhưng có khoảng 25 – 30% số người mắc bệnh là do các đột biến gen xảy ra một cách tự nhiên.

FAP làm cho các mô thừa hình thành trong ruột già và trực tràng của bạn. Nếu không được điều trị, polyp ở đại tràng và trực tràng có khả năng trở thành ung thư khi bạn ở độ tuổi 40. Bệnh nhân mắc FAP không được điều trị có nguy cơ ung thư đại trực tràng gần như 100% cả đời.

Hầu hết những người bị polyp tuyến gia đình cuối cùng cần phẫu thuật để loại bỏ ruột già để ngăn ngừa ung thư. Các polyp trong tá tràng cũng có thể phát triển ung thư, nhưng chúng thường có thể được kiểm soát bằng cách theo dõi cẩn thận và bằng cách loại bỏ polyp thường xuyên.

Một số người có một dạng nhẹ hơn của tình trạng này, được gọi là polyps adenomatous gia đình suy yếu (AFAP). Những người bị AFAP thường có ít polyp đại tràng hơn và phát triển ung thư sau này trong cuộc sống.

Tên gọi khác

Polyp tuyến của đại tràng (APC).
Nhiều polyposis gia đình.
FAP.
Polyposis coli di truyền.
Nhiều polyposis của đại tràng.

Triệu chứng

FAP được đặc trưng bởi hàng trăm đến hàng ngàn polyp tuyến đại trực tràng, polyp xuất hiện trung bình ở tuổi 16. Nếu không cắt bỏ đại tràng, những người bị ảnh hưởng thường phát triển ung thư đại trực tràng vào khoảng từ 30 – 40 tuổi trong cuộc đời.

FAP cũng liên quan đến việc tăng nguy cơ ung thư ruột non bao gồm tá tràng và ung thư tuyến giáp, tuyến tụy, gan, hệ thần kinh trung ương và ống mật, mặc dù những điều này thường xảy ra ở ít hơn 10% người bị ảnh hưởng.

Những người có khối u thần kinh trung ương và polyp đại trực tràng trong lịch sử đã được định nghĩa là hội chứng Turcot[1]. Hai phần ba các trường hợp mắc hội chứng Turcot đều phát triển từ các đột biến trong gen APC. Các trường hợp còn lại phát triển từ các đột biến trong các gen gây ung thư đại trực tràng không polyp di truyền còn được gọi là hội chứng Lynch.

Các đột biến trong gen APC thường liên quan nhiều hơn đến u nguyên bào tủy; Đột biến trong các gen gây ra thường liên quan đến u nguyên bào thần kinh đệm.

Các biểu hiện khác nhau trong FAP ngoài đại tràng, bao gồm polyp dạ dày, tá tràng và ruột non; và u xương , bất thường răng, phì đại bẩm sinh của biểu mô sắc tố võng mạc, và khối u mô mềm bao gồm u nang biểu bì, u xơ và khối u desmoid. Khoảng 5% bệnh nhân bị FAP trải qua tỷ lệ mắc bệnh hoặc tử vong do khối u desmoid. Thuật ngữ hội chứng Gardner thường được sử dụng khi polyp đại tràng đi kèm với u xương rõ ràng về mặt lâm sàng và khối u mô mềm.

FAP suy giảm là một biến thể của polyp tuyến gia đình. Rối loạn này được đặc trưng bởi tăng nguy cơ ung thư đại trực tràng nhưng với ít polyp hơn và độ tuổi khởi phát polyp và ung thư muộn hơn so với thường thấy trong FAP cổ điển. Các biểu hiện ngoài đại tràng cũng liên quan đến FAP suy giảm.

Nguyên nhân

FAP xảy ra ở 1/10.000 người, được gây ra bởi các đột biến trong gen APC can thiệp vào chức năng của protein do gen tạo ra. Điều này cho phép các tế bào phát triển một cách không kiểm soát và khiến chúng trở thành ung thư.

Hầu hết bệnh nhân mắc FAP đều thừa hưởng đột biến APC từ cha mẹ của họ cũng bị ảnh hưởng bởi FAP. Khoảng 25% thời gian đột biến xảy ra khi bệnh nhân được thụ thai không có tiền sử gia đình mắc FAP ở cha mẹ.

Những bệnh nhân được sinh ra với đột biến APC có đột biến ở mọi tế bào trong ruột kết và phát triển hàng trăm hay thậm chí hàng nghìn u tuyến tiền ung thư tiềm ẩn này. Bởi vì đột biến có trong mọi tế bào trong cơ thể bệnh nhân, các cơ quan khác dễ bị tăng trưởng, lành tính hoặc ác tính.

Những cơ quan khác bao gồm:

Xương: u xương là khối u xương lành tính thường ảnh hưởng đến hộp sọ và hàm.
Miệng: răng không mọc ra, thêm răng và khối u lành tính odontomas.
Võng mạc của mắt: phì đại bẩm sinh của biểu mô sắc tố võng mạc nhưng thường không gây ảnh hưởng đến thị lực.
Các mô mềm: khối u như u nang biểu bì và u xơ trên da.
Mô sợi, chẳng hạn như trong các vết sẹo: khối u desmoid.
Dạ dày: Khoảng 90% bệnh nhân mắc FAP sẽ có polyp trong dạ dày. Các polyp dạ dày phổ biến nhất là polyp tuyến lành tính. Ung thư dạ dày đôi khi phát triển từ polyp dạ dày ít hơn 2% thời gian.
Tá tràng: Gần như tất cả các bệnh nhân bị FAP sẽ phát triển polyp ở tá tràng, và một tỷ lệ nhỏ những bệnh nhân này có thể bị ung thư tá tràng.
Ruột non: Đôi khi polyp phát triển ở ruột non và trở thành ung thư. Điều này là rất hiếm.
Giáp trạng: Ung thư tuyến giáp phổ biến hơn ở bệnh nhân FAP so với dân số nói chung và phổ biến ở phụ nữ gấp đôi so với nam giới. Đây là một phiên bản rất lành tính của bệnh ung thư và hầu như luôn được chữa khỏi.
Bộ não: Các bệnh ung thư não phổ biến nhất trong FAP bao gồm u nguyên bào tủy, u sao bào và ependymoma. Đây là những điều hiếm thấy, ngay cả trong FAP. FAP và ung thư não là một loại hội chứng Turcot.

Khối u desmoid

Khối u desmoid là sự phát triển quá mức của mô sợi hiếm gặp trong dân số nói chung nhưng xảy ra ở 15% bệnh nhân mắc FAP. Khi các tấm mô desmoid cứng màu trắng phát triển gây ra vấn đề nhưng không phải là một khối u. 15% bệnh nhân khác nhận được phiên bản này.

50% khối u desmoid phát triển bên trong bụng, 45% ở thành bụng và 5% bên ngoài bụng hoàn toàn. Bên trong bụng, có xu hướng phát triển xung quanh các động mạch đến ruột. Điều này gây khó khăn hoặc không thể loại bỏ chúng, trừ khi một phần lớn ruột non cũng bị loại bỏ. Ngay cả sau khi chúng được loại bỏ, các khối u desmoid có xu hướng quay trở lại.

Bệnh desmoid là nguyên nhân gây tử vong phổ biến thứ hai ở những bệnh nhân bị FAP.

Nguy cơ khối u desmoid khác nhau. Các yếu tố rủi ro bao gồm:

Tiền sử gia đình của các khối u desmoid: các thành viên khác trong gia đình có khối u desmoid.
Giới tính nữ.
Có hội chứng Gardner.
Có đột biến APC ngoài codon 1400 (đơn vị mã di truyền).

Desmoid được chỉ định ở một giai đoạn, tùy thuộc vào kích thước, các triệu chứng mà chúng gây ra và tốc độ phát triển của chúng:

Desmoid giai đoạn I thường không cần phải điều trị, hoặc được điều trị bằng sulindac, một loại thuốc chống viêm.
Desmoid giai đoạn II thường được điều trị bằng sulindac một mình hoặc kết hợp với một loại thuốc ngăn chặn estrogen như raloxifene.
Desmoid giai đoạn III được điều trị bằng hóa trị liệu nhẹ.
Desmoid giai đoạn IV được điều trị bằng hóa trị liệu cực đoan.

Bởi vì 80% desmoid liên quan đến FAP phát triển trong vòng ba năm sau khi phẫu thuật bụng, bệnh nhân có nguy cơ cao bị desmoid nên trì hoãn hoặc tránh phẫu thuật. Bệnh desmoid trở nên nhẹ hơn khi bệnh nhân già đi. Trong khoảng 12% bệnh nhân, các desmoid tự biến mất.

Biến chứng

Ngoài ung thư ruột kết, polyp tuyến gia đình có thể gây ra các biến chứng khác:

Polyp tá tràng: Những polyp này phát triển ở phần trên của ruột non của bạn và có thể trở thành ung thư.
Polyp periampullary: Những polyp này xảy ra khi các ống dẫn mật và tuyến tụy đi vào tá tràng .
Polyp đáy dạ dày: Những polyp này phát triển trong niêm mạc dạ dày của bạn.
Desmoid: Những khối không ung thư này có thể phát sinh ở bất cứ đâu trong cơ thể nhưng thường phát triển ở vùng dạ dày, gây ra vấn đề nghiêm trọng nếu chúng phát triển thành dây thần kinh hoặc mạch máu hoặc gây áp lực lên các cơ quan khác trong cơ thể bạn.
Các bệnh ung thư khác: FAP có thể khiến ung thư phát triển ở tuyến giáp, hệ thần kinh trung ương, tuyến thượng thận, gan hoặc các cơ quan khác.
Khối u da không ung thư (lành tính).
Tăng trưởng xương lành tính (u xương).
Phì đại bẩm sinh của biểu mô sắc tố võng mạc (CHRPE).
Bất thường về răng.
Số lượng hồng cầu thấp .

Bệnh đa polyp tuyến gia đình (FAP) di truyền như thế nào?

FAP được thừa hưởng theo cách “chiếm ưu thế tự phát”:

Mọi người đều có hai bản sao của gen APC.
Con người có FAP có đột biến (thay đổi) trong một bản sao của gen APC.
Bản sao của gen với đột biến có thể được truyền lại cho các thế hệ tương lai.
Khả năng một đứa trẻ mắc FAP sẽ thừa hưởng bản sao của gen với đột biến là 50%.

Những người được chẩn đoán mắc FAP nên nói với các thành viên trong gia đình về chẩn đoán của mình và khuyến khích họ trải qua tư vấn di truyền. Đánh giá này bao gồm tiền sử cá nhân của họ, tiền sử gia đình và xét nghiệm di truyền cho đột biến gen APC. Bệnh nhân cũng sẽ nhận được các khuyến nghị để giữ cho gia đình khỏe mạnh và ngăn ngừa ung thư.

Kết

Ngăn chặn FAP là không thể, vì nó là một tình trạng di truyền di truyền. Tuy nhiên, nếu bạn hoặc con bạn có nguy cơ mắc FAP vì một thành viên trong gia đình mắc bệnh này, bạn sẽ cần xét nghiệm và tư vấn di truyền. Hy vọng bài viết của chúng tôi đã mang lại cho bạn những thông tin hữu ích nhất về đa polyp tuyến gia đình.

Xem thêm: